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中藥變更受理審查指南

(試行)

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本指南基于現(xiàn)行法律法規(guī)要求制定，對于指南中未涵蓋或未明確的受理事宜，申請人可與受理部門進(jìn)行溝通。后續(xù)將根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等文件要求適時(shí)更新。

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一、適用范圍

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國家藥品監(jiān)督管理部門審批的補(bǔ)充申請事項(xiàng)（含藥物臨床試驗(yàn)期間）。

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二、受理部門

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由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理。

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三、資料基本要求

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按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》等規(guī)定，提供符合要求的申報(bào)資料。目錄及項(xiàng)目編號不能改變，對應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“不適用”并說明理由。

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（一）申請表的整理

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藥品注冊申請表、申報(bào)資料自查表、小型微型企業(yè)收費(fèi)優(yōu)惠申請表（如適用）與申報(bào)資料份數(shù)一致，其中至少一份原件。填寫應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應(yīng)符合填表說明的要求。

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依據(jù)關(guān)于啟用新版藥品注冊申請表報(bào)盤程序的公告，申請表的填報(bào)須采用國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一發(fā)布的填報(bào)軟件，提交由新版《藥品注冊申請表報(bào)盤程序》生成的電子及紙質(zhì)文件。確認(rèn)所用版本為最新版（以最新發(fā)布的公告為準(zhǔn)），所生成的電子文件的格式應(yīng)為 RVT 文件。各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并與提交的電子申請表一致，申請表及自查表各頁邊緣應(yīng)加蓋申請人或注冊代理機(jī)構(gòu)騎縫章。

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（二）申報(bào)資料的整理

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2 套完整申請資料（至少 1 套為原件），每套裝入相應(yīng)的申請表及目錄。

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除《藥品注冊申請表》及檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告外，申報(bào)資料（含圖譜）應(yīng)逐個(gè)封面加蓋申請人或注冊代理機(jī)構(gòu)公章，封面公章應(yīng)加蓋在文字處，整理規(guī)范詳見《藥品注冊申報(bào)資料格式體例與整理規(guī)范》。

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四、形式審查要點(diǎn)

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（一）申報(bào)事項(xiàng)審查要點(diǎn)

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1．對附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗(yàn)等相關(guān)研究，以補(bǔ)充申請方式申報(bào)。

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藥品注冊證書及附件要求藥品上市許可持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成，并按照《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》中的“國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他變更事項(xiàng)”申報(bào)。

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2．對于已上市中藥發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行全面評估，按照《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》選擇變更事項(xiàng)。

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3．藥物臨床試驗(yàn)被責(zé)令暫停后，申辦者擬繼續(xù)開展藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在完成整改后提出恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請。

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臨床試驗(yàn)期間，對于變更臨床試驗(yàn)方案、重大藥學(xué)變更、非臨床研究重要安全性發(fā)現(xiàn)等可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的，申辦者應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定及時(shí)遞交補(bǔ)充申請；若申辦者同時(shí)發(fā)生變更的，由變更后的申辦者提交補(bǔ)充申請，并提交相關(guān)證明文件。若注冊代理機(jī)構(gòu)同時(shí)發(fā)生變更的，應(yīng)提供境外申請人解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及中文譯文。

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4．境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)由境內(nèi)藥品上市許可持有人按照藥品上市注冊申請的要求和程序提出申請。

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（二）申請表審查要點(diǎn)

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按照藥品注冊申請表填表說明的要求規(guī)范填寫申請表，填報(bào)信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。

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1．除提出變更的內(nèi)容外，其余均應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件保持一致，發(fā)生變更的應(yīng)填寫變更后內(nèi)容。

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2．同品種已被受理或同期申報(bào)的其他制劑及規(guī)格：填寫該品種已被受理或同期申報(bào)的制劑或不同規(guī)格品種的受理號及名稱，包括聯(lián)合用藥的制劑受理號及名稱。

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3．補(bǔ)充申請的內(nèi)容：應(yīng)簡要填寫本次補(bǔ)充申請所變更的各項(xiàng)具體內(nèi)容，應(yīng)與申請表第 5 項(xiàng)申請事項(xiàng)分類保持一致，并涵蓋申報(bào)資料中所申請的變更內(nèi)容。

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4．本次申請為：填寫申報(bào)品種本次屬于第幾次申報(bào)。

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簡要說明既往申報(bào)及審批情況，如申請人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)等情況。

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原申請審批結(jié)束后，方可再行申報(bào)。

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5．申請人及委托研究機(jī)構(gòu)

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所填報(bào)的信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致，并指定其中一個(gè)申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國家繳納注冊費(fèi)用（需繳費(fèi)事項(xiàng)適用）。已經(jīng)填入的申請人各機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)由其法定代表人或接受其授權(quán)者（另需提供簽字授權(quán)書原件）在此簽名、加蓋機(jī)構(gòu)公章（須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致）。

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（三）申報(bào)資料審查要點(diǎn)

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關(guān)于取消證明事項(xiàng)的公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項(xiàng)，按公告要求執(zhí)行。

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1．藥品注冊證書及其附件的復(fù)印件

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包括申報(bào)藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補(bǔ)充申請批準(zhǔn)通知書（批件）、藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂件、藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、說明書、標(biāo)簽及其他附件。

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2．證明性文件

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2.1 申請人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件

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2.1.1 境內(nèi)申請人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）。境內(nèi)申請人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁（上市后變更申請適用）。

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2.1.2 境外申請人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及中文譯文，以及注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

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2.2 允許藥品變更的證明文件

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境外已上市藥品發(fā)生變更，應(yīng)當(dāng)提交境外上市國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯文。除涉及藥品上市許可持有人、藥品規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)場地的變更外，境外藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

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2.3 ?替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)的藥味，應(yīng)提交有關(guān)毒性藥味、處于瀕危狀態(tài)藥味的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的證明文件、以及替代藥味合法來源的證明文件。

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2.4 ?變更境外生產(chǎn)場地的，應(yīng)提交境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)廠符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。新藥臨床試驗(yàn)期間改變境外生產(chǎn)場地的，應(yīng)提供其臨床試驗(yàn)用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。

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2.5 對于國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他事項(xiàng)變更的，應(yīng)提交相關(guān)規(guī)定。

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2.6 藥用輔料及藥包材證明文件（涉及變更時(shí)適用）

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2.6.1 藥用輔料及藥包材合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等（適用于制劑未選用已登記原輔包情形）。

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2.6.2 藥用輔料和藥包材的授權(quán)使用書復(fù)印件（適用于制劑選用已登記原輔包情形）。如為供應(yīng)商出具，需有藥用輔料和藥包材企業(yè)授權(quán)，并附授權(quán)信復(fù)印件。

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2.7 ?非臨床研究安全性評價(jià)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供藥品監(jiān)督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱 GLP）的批準(zhǔn)證明或檢查報(bào)告等證明性文件。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供備案證明（如適用）。

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3．臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告標(biāo)題頁應(yīng)提供藥品注冊申請人（簽字及蓋章），主要或協(xié)調(diào)研究者（簽字）、負(fù)責(zé)或協(xié)調(diào)研究單位名稱、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人（簽字）和統(tǒng)計(jì)單位名稱及 ICH E3 要求的其他信息；臨床試驗(yàn)報(bào)告附錄 II 中應(yīng)提供申辦方負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)專員簽名。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件：應(yīng)為 SAS XPORT 傳輸格式（即 xpt格式），已鎖定的數(shù)據(jù)庫光盤（檔案級）一式兩份，并分別裝入光盤盒中，盒上須注明文件類型：數(shù)據(jù)庫，同時(shí)注明品名、申報(bào)單位（須加蓋申報(bào)單位或注冊代理機(jī)構(gòu)公章）、統(tǒng)計(jì)軟件名稱、數(shù)據(jù)管理單位、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)單位等。光盤盒應(yīng)封裝于檔案袋中，檔案袋封面應(yīng)注明：品名、申報(bào)單位（須加蓋申報(bào)單位或注冊代理機(jī)構(gòu)公章），隨申報(bào)資料原件一并提交。

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（四）其他提示

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1．藥品批準(zhǔn)證明文件已失效的，相關(guān)品種的補(bǔ)充申請不予受理。

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2．再注冊申請尚未完成審批程序前申報(bào)補(bǔ)充申請的，申請人應(yīng)當(dāng)在藥品補(bǔ)充申請表中列明相關(guān)再注冊申請情況，同時(shí)提交相關(guān)再注冊申請的受理通知單復(fù)印件。

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3．境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件以及允許藥品變更證明文件等），為符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。

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4．符合國務(wù)院規(guī)定的小微企業(yè)，已按規(guī)定免收臨床試驗(yàn)注冊費(fèi)的創(chuàng)新藥，在臨床試驗(yàn)期間提出的補(bǔ)充申請時(shí)，按要求提交《小型微型企業(yè)收費(fèi)優(yōu)惠申請表》及小微企業(yè)申報(bào)資料的，免收注冊費(fèi)。

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5．已經(jīng)與省級藥品監(jiān)督管理部門溝通，或與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心溝通交流并達(dá)成一致意見的，應(yīng)提交書面答復(fù)意見，并對書面答復(fù)意見逐項(xiàng)回復(fù)。

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6．修訂國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的參照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

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7．申請變更藥品上市許可持有人的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品上市許可持有人變更申報(bào)資料要求》提交申請。

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8．申請人應(yīng)當(dāng)在三十日內(nèi)完成補(bǔ)正資料，申請人無正當(dāng)理由逾期不予補(bǔ)正的，視為放棄申請，并將申報(bào)資料退回給申請人。

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五、受理審查決定

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（一）受理

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1．受理通知書：符合形式審查要求的，出具《受理通知書》一式兩份，一份給申請人，一份存入資料。

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2．繳費(fèi)通知書：需要繳費(fèi)。

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（二）補(bǔ)正

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申報(bào)資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，出具《補(bǔ)正通知書》。

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（三）不予受理

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不符合要求的，出具《不予受理通知書》，并說明理由。

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（四）受理流程圖

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六、其他

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其他未盡事宜，請參照《藥品注冊管理辦法》等現(xiàn)行的規(guī)定、技術(shù)指導(dǎo)原則有關(guān)文件執(zhí)行。原食品藥品監(jiān)管總局 2017年 11 月 30 日公布的《關(guān)于發(fā)布藥品注冊受理審查指南（試行）的通告》（2017 年第 194 號）同時(shí)廢止。

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七、附件

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附件 1??中藥變更申報(bào)資料自查表

附件 2?參考目錄

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1．《藥品注冊管理辦法》（總局令第 27 號）

2.《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（2021 年第 8 號）

3．《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》

4．《關(guān)于取消 36 項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告》（2019 年第 34 號）

5．《關(guān)于取消 16 項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告（第二批）》（2019 年第55號）

6．《關(guān)于取消 68 項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告（第三批）》(2019 年第102號)